衍生法手性拆分磷霉素異構(gòu)體的討論研究

衍生法手性拆分磷霉素異構(gòu)體的討論研究

左旋磷霉素（1R,2S)-1,2-環(huán)氧丙基膦酸，其光學(xué)對(duì)映體（1S,2R)-1,2-環(huán)氧丙基膦酸，亦即右旋磷霉素。

左旋磷霉素是一種小分子大極性廣譜抗生素。最早是在1969年從弗氏鏈霉菌（Streptomyces fradicle）的發(fā)酵液中發(fā)現(xiàn)的天然體。其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，抗菌機(jī)制獨(dú)特。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和陰性菌有效。主要用于敏感的革蘭陰性菌引起的尿路、皮膚及軟組織、腸道等部位感染。

左旋磷霉素現(xiàn)已實(shí)現(xiàn)化學(xué)工業(yè)合成，右旋磷霉素是在合成左旋磷霉素過(guò)程中產(chǎn)生的無(wú)臨床活性的對(duì)映異構(gòu)體。

我們常說(shuō)的磷霉素即左旋磷霉素。此化合物因?yàn)榇嬖趦蓚€(gè)手性中心。所以它存在對(duì)映異構(gòu)體右旋磷霉素。同時(shí)，非對(duì)映異構(gòu)體（1R,2R)-1,2-環(huán)氧丙基膦酸和（1S,2S)-1,2-環(huán)氧丙基膦酸，在藥物研究中，都可能作為磷霉素的雜質(zhì)研究。    

近期，我方遇到很多客戶詢問(wèn)磷霉素的手性拆分。在此化合物的手性拆分討論研究中。因其本身無(wú)紫外吸收，極性大等特點(diǎn)，對(duì)手性拆分工作帶來(lái)很大的挑戰(zhàn)。

個(gè)別客戶反饋按已有文獻(xiàn)中用到的離子交換型手性柱及非紫外檢測(cè)器的配合，可檢測(cè)磷霉素及其對(duì)映異構(gòu)體。但是實(shí)際應(yīng)用中，靈敏度達(dá)不到要求以及重現(xiàn)性差的問(wèn)題，產(chǎn)生很多因擾，無(wú)法建立穩(wěn)定有效的檢測(cè)方法。

在此，我們討論的是一種對(duì)磷霉素進(jìn)行衍生后的一種拆分方法可行性。

磷霉素與右旋Alpha苯乙胺((R)-α-phenylethylammonium)，在無(wú)水乙醇作為溶劑下反應(yīng)后，過(guò)濾即可得磷霉素右胺鹽(具體反應(yīng)過(guò)程等可以經(jīng)文獻(xiàn)查閱確認(rèn)）。對(duì)磷霉素右胺鹽的拆分，可考慮用于間接拆分與定量磷霉素對(duì)映異構(gòu)體含量。

下面是我方對(duì)磷霉素左磷右胺鹽以及磷霉素右磷右胺鹽的手性拆分實(shí)驗(yàn)

一、磷霉素左磷右胺鹽與磷霉素右磷右胺鹽的正相手性拆分方法

方法：自訂

手性色譜柱：Chiral NQ(2) 5u 250*4.6mm

檢測(cè)器：UV

流動(dòng)相及色譜條件：詳詢銷售代表

（峰1為磷霉素右磷右胺鹽，峰2為磷霉素左磷右胺鹽，兩者分離度大于2）

如上圖譜，此結(jié)果是我方篩選多種手性柱和流動(dòng)相后獲得的結(jié)果（還有可優(yōu)化的空間）。該方法成功分離與定量磷霉素左磷右胺鹽與磷霉素右磷右胺鹽。從而可借鑒用于定量磷霉素及其對(duì)映異構(gòu)體的方法。

該方法條件溫和，紫外檢測(cè)器簡(jiǎn)單方便。同時(shí)此方法耐用，實(shí)用。

以上供參考！如有錯(cuò)誤及不當(dāng)之處，還請(qǐng)各位分析工作者指正，共同完善。菲羅門強(qiáng)大的手性柱工具鏈，持續(xù)助力手性工作者能拆一對(duì)就拆一對(duì)。

二、上述應(yīng)用中所含產(chǎn)品訂購(gòu)信息：

貨號(hào)：FMG-AC5-A06-NFC  描述：Chiral NQ(2) 5u 250*4.6mm

貨號(hào)：FMG-AC3-A06-NFC  描述：Chiral NQ(2) 3u 250*4.6mm（可獲得更大分離度）